第三军医大学Science针灸：回应同行癌症研究质疑

第三军医大学、耶鲁大学的研究工作人员在今年4同月的《自然科学升华针灸》（Science Translational Medicine）杂志上刊登了一项研究工作成果，看出糖类有潜力推动癌症扩散，这里的糖类共存于某一特定类型的降血糖本品中的。来自美国基因杜邦一些公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项研究工作的结果设想了一些质疑。在7同月27日的Science Translational Medicine杂志上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）教授和余时沧（Shicang Yu）教授，及耶鲁大学的Donna D. Zhang撰文发言了Albert等人的质疑。在这篇发言文章中的，作者们写道他们在许多有所不同的人类文明癌细胞系和移植了人类文明细胞的转回小鼠假设中的研究工作了一些糖类降糖药的现象。其中的的一些结果也与他们在一些样本中的的捕捉到结果相符。在撰稿人的简介与论文的简短中的，认为了除了他们的这项研究工作，全面性还有一些研究工作也未确定了在具有健全和缺陷生物体的小鼠中的，糖类有较快转回的潜在后果。撰稿人的简介也强调了，“仍有待未确定在小鼠假设中的捕捉到到的转回震荡能否人类文明病患中的证明存疑”，他们的研究工作也赞成须要在癌症病患，诸如癌症的肾病病患亚群中的开展更上半年的临床同一时间和用药工作以确保糖类的安全性。“我们觉得有必要表达慎重是因为研究工作结果的潜在相关性，它们应该限于于人类文明病患。考虑到肾病有许多的治疗建议书，临床内科医生应该在向癌症的肾病病患开出糖类降糖药的处方同一时间进行后果评估，考虑一些可获得的物理数据。”Albert等设想的第一个问题是“研究工作捕捉到到的生物现象是轻微的，大多数的细胞系看出本品诱导的迁移改变< 1个细胞/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们看出的是“每个视场的相对迁移细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁移的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”中的归纳迁移，这种解读是错误的。就Albert等设想对“非细胞响应本品治疗而迁移”的担忧，作者们认为他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和人类文明包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的迁移。在未来仍有待未确定在非癌性细胞系HK2和HFF中的沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁移的特异机制。另一个问题是研究工作采用的动物假设是否是正确的选择。作者们认为当同一时间有几种动物假设常用来研究工作转回。它们都具有固有的优点和缺陷；因此选择动物假设很大程度上取决于研究工作对象。利用具有免疫能力的小鼠作为宿主的同系假设，可帮助评估生物体对小鼠的影响，但不能充分描绘人类文明的生物复杂性。因此，免疫缺陷小鼠成为了强大的工具，使得能够移植大多数的人类文明癌细胞系或病患来源的癌细胞，在不引起排斥的同时维持了病患原发的特征。此外，作者们还认为他们的研究工作结果与基因杜邦一些公司以往的研究工作并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁移提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和生物体，在病患中的的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等全面性报告的一项研究工作发现“DPP-4i沙格列汀加剧了转回性类癌病患的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的病患。”因此，作者在新文章中的认为“未来将须要开展一些研究工作充分未确定DPP-4i对细胞产生的影响，以上半年评估给予癌症病患DPP-4i。”与作者们的结果相符，还有一些研究工作看出表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁移和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制较快了转回。这些研究工作得出的DPP-4表达抑制转回的结论与作者抑制DPP-4较快转回的结论相符。

原始中有Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016