JAMA子刊：高剂量氯喹病患重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4月初24日，JAMA Netw Open登载了一项针对高血压COVID-19病患的IIb期随机对照飞行测试的初比对结果，相比对乙酰氨基酚（450mg，第一天2次，此后4天每天1次），更较低mg的磷酸氯喹（CQ）外科手术10天（600mg，每天2次），毒性反应当和暴发率更较低，比如说是随之而来QTc间期延长。鉴于此，该研究工作详见示，不应当推荐较低mg氯喹外科手术高血压COVID-19病患，更是是同时给予格鲁头孢和奥司他韦外科手术的病患。

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两项体外科学研究说明了，氯喹在较低浓度时才能发挥抗SARS-CoV作用。有科学家要求CQ外科手术COVID-19病患时，mg为500mg/次，每日两次，紧接著10天（总mg10g）。较短期的外科手术方案（如5天）可能时会降低不良反应当，但抗真菌作用可能也时会绝迹。目年前还没有明确的总mg推荐，大多数都是基于科学家意见。

这项横向、双盲、随机、IIb期的测试应在日期为2020年3月初23日，共纳入81唯成年高血压COVID-19住院病患，旨在分析不尽相同mg氯喹的稳定性。病患被随机扣除至较低mgCQ（每次600mg，每天服用2次，共10天）或对乙酰氨基酚CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。研究工作主要情节为，与对乙酰氨基酚三组相比，较低mg三组的暴发率据估计能降低50%。

基线特性

81唯病患被随机分三组，对乙酰氨基酚三组40唯，较低mg三组41唯。大多数病患（62/81,76.5%）通过RT-PCR复发为COVID-19，对乙酰氨基酚三组31唯（77.5%），较低mg三组31唯（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病患，具与COVID-19相符的临床和流行病学特性。根据样本和安全监查委员时会（DSMB）的要求，于2020年4月初5日进行了初步比对。

详见1参见了入三组病患的基线特性。病患平外成年为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最相似的合并症为较低血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、癌症（14/55[25.5％]）。较低mg三组病患比对乙酰氨基酚三组病患的成年更大（平外成年54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），中风更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患外给予了格鲁头孢外科手术，对乙酰氨基酚和较低mg三组中，用作奥司他韦的病患%比分列86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

详见1. 基线特性

稳定性

第13自是的比对说明了，较低mg三组中肌酸激酶（CK）升较低的病患%比较低于对乙酰氨基酚三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（详见2）。

11唯病患（11/73，15.1％）的QTcF每隔少于500毫秒，较低mg三组中的%比较低于对乙酰氨基酚三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较低mg三组37唯病患出处2唯（2.7％）丧生年前暴发了室性心动过速，不伴尖端力挽狂澜同型室速(TdP) 。两三组在血液学或肾脏毒性不足之处无显著区别。

详见2. 第13自是的稳定性分析

（引：文章确定时并非所有病患都进行了第13天的参访和检查）

暴发率情节

本研究工作样本的总体暴发率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较低mg三组的暴发率是39.0％（16/41），对乙酰氨基酚三组是15.0％（6/40）（上图2）。对乙酰氨基酚三组和较低mg三组的丧生病患中，分别有5唯（5/6；83.3%）和14唯病患（14/16,；87.5%）检测到病原体RNA。

较低mg三组与暴发率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素比对中调整了成年因素后，不再具相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5唯慢性中风病患，有3唯丧生，这些病患外未见室性心动过速和尖端力挽狂澜同型室速。

基于上述辨认出，较低mg氯喹三组的结果与本研究工作的推论忽略，DSMB要求较低mg三组所有病患立即中断外科手术，病患揭盲，都转用对乙酰氨基酚外科手术。

一共27唯病患在第0天和第4天热带植物了鼻咽和/或口咽样本，得出在第4天只有6唯病患转阴（22.2％）。

上图2. 猎食比对结果

总结

这项研究工作中，在同时用作格鲁头孢和奥司他韦的意味著，较低mgCQ外科手术10天（总mg12 g），无法继续尽可能研究工作的稳定性。

研究工作要求不应当用作类似本研究工作的较低mg来外科手术COVID-19高血压病患，更是是对有基础性中风的老年病患，在同时给予其他脑部毒药外科手术时，更应当谨慎。该研究工作尚未辨认出氯喹对病患丧生情节的显著益处。

为了能够探索氯喹或苯甲酸氯喹在外科手术COVID-19中的作用，作者要求必要性的研究工作：（1）分析其作为预防服药的随机飞行测试；（2）分析其对轻症或中度病患的随机飞行测试。