Clinical Cancer Research：难治性肝癌耐药新靶点浮出水面

不作为抵抗性癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指癌病变经过切除术或本品不作为后仍然出现PSA增高和影像学的发展，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指出现高处转移的CRPC病变。mCRPC是癌病人的难点，也是癌致死的最主要情况。雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺是病人mCRPC病变的主要本品之一，该本品在临床研究试验中都已被证实可以更高mCRPC病变的共存率。然而仍然会引发的发展，部分病变会出现恩杂鲁胺耐药性性，此时临床研究病人工具的可选择非常极少。现有对恩杂鲁胺耐药性的的系统尚为不吻合，因此探索耐药性的引发的系统对于延缓mCRPC的的发展和找回病人各种因素都具有最重要的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，刊发在Clinical Cancer Research的一篇研究成果对恩杂鲁胺耐药性和未使用恩杂鲁胺病人的mCRPC病变DNA组特征进行了相当，挖掘出耐药性病变特定染色体周边DNA拷贝数的有缺陷与耐药性和预后不顺相关。

平面图1. 四支病变各染色体周边DNA拷贝数遗失病例占比

该研究成果对64例未接受恩杂鲁胺病人和37例恩杂鲁胺耐药性的mCRPC病变的组织外科切除术标本进行了全DNA组DNA组。首先通过对比DNA拷贝数挖掘出，四支标本在10个染色体周边依赖于DNA拷贝数不同，恩杂鲁胺耐药性病变在其中都9个周边DNA拷贝数都大于未接受恩杂鲁胺病人病变，耐药性病变DNA拷贝数遗失显著优于未接受病人病变（平面图1）。

平面图2.四支病变抑癌DNA不同表达情况

这9个染色体周边包含了124个蛋白格式DNA，通过与先前历史文献报道的对比，研究成果者挖掘出其中都8个DNA为减缓DNA。进一步的数据分析挖掘出坐落于8个DNA中都坐落于17q22周边的RNF43和SRSF1DNA的有缺陷只在恩杂鲁胺耐药性的病变中都出现（6/37）（平面图2），共存数据分析的结果表明17q22有缺陷的病变中都位总共存期（8.9年初）显著大于未有缺陷的病变（19.3年初）（平面图3）。

平面图3. 17q22有缺陷组与对照组共存数据分析

该研究成果计算出来：染色体17q22周边DNA拷贝数的有缺陷与mCRPC病变恩杂鲁胺的耐药性引发相关，并且17q22DNA拷贝数有缺陷的mCRPC病变总共存率更低，这为未来找回耐药性病人各种因素提供了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.