NCCN CLL治疗简要:不仅仅是艺术
2021-12-06 09:41 来源:呼伦贝尔男科医院
对症用药
大多数慢性淋巴线粒体肺炎(CLL)病征在诊断时是早期传染病,不管危险性各种因素如何,仅有在病征消失病征时开始用药。 Byrd耶鲁大学称,不管突变特性如何,在消失病征前用药CLL无绝对优势。他推荐诊断医生遵循NCCN概要决策何时开始用药,该概要与慢性淋巴线粒体肺炎国际研讨会概要不同,不需要淋巴线粒体个数低于300×109/L或倍增时间,因此确实避免提早的用药。
用药提案的自由选择因年龄和功能状态和突变特性而异。新版NCCN概要的信息化在于(17p)缺陷,它尤其与不良更高血压相关,因而需要不同的用药提案。
有病征病征的用药自由选择
利妥劳哌替换成入硫普斯陶临海/常和用药提案(FC)的重要性早就得到确实的学术研究。法国CLL8学术研究对利妥劳哌特FC(FCR)提案顺利完成了长达6年的随访判读,见到可显著提升大大降低叛将、无成果生存期(PFS;57个同年VS 33个同年)和总生存叛将(OS;69.2% vs 62.3%)。
大多数突变亚型,除(17p)缺陷和无线粒体突变学异常之外,均需从利妥劳哌用药之前受惠。学术研究还说明,最小残留传染病阴性病征拒绝接受免疫化疗可获得长期大大降低。苯达莫司和安共同利妥劳哌用药年长病征忽视事实,但常用以诊断实践之前。然而,CLL10D学术研究见到上述双药共同用药不及FCR提案,但易于管理。
早先的学术研究提示,较差基因型的病征拒绝接受FCR提案用药或另加大大降低,助长“治疗者的契机”。Byrd耶鲁大学称,如果全面性区分用药提案,低危险性病征拒绝接受硫普斯陶临海/利妥劳哌治果更好,(11q) 缺陷的病征更高血压不良,但替换成常和用药后更好。
(17p) 缺陷的病征可拒绝接受FCR或更高剂量的甲基强的松龙共同利妥劳哌用药,或参特诊断测试。老年人病征不宜拒绝接受硫普斯陶临海用药,因为它不必助长任何最少苯丁酸氮芥的;他们可以拒绝接受苯达莫司和安/利妥劳哌(毒性更强,但是可行),或苯丁酸氮芥/利妥劳哌用药。
新护理标准规范
NCCN专家四组将CD20抗体obinutuzumab特苯丁酸氮芥作为标准规范护理提案。它可用以有如下特性的CLL病征的一线用药:无(11q) 或(17p)缺陷,且年龄更高于70岁(有或无并发症)及70岁以上病征;有(17p) 缺陷(任何年龄);(11q) 缺陷且年龄在70岁以上,或有合并症的70岁请注意病征。
法国cll11学术研究说明,苯丁酸氮芥/ obinutuzumab用药多个往南均相对于苯丁酸氮芥/利妥劳哌。主要往南之前位PFS则有 36.7和16.3 个同年,苯丁酸氮芥一般而言用药四组为11.1个同年,与苯丁酸氮芥单药用药四组相比死亡叛将下降59%。费用的增特是许多人的,无成果生存期额外增特了一年。对于老年人病征而言,这是一款更好的药物,应该把它扩及用药提案。
用药继发传染病的药厂
同样,对于继发传染病,可基于病征开始用药。NCCN概要详见了若干自由选择;然而,随着依鲁替尼的审批,传统观念的二线用药更为无论如何。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶可类固醇(BTK),idelalisib是一种PI3Kδ可类固醇,二者之外可类似物效用以BCR回波移动式,可抑制CLL病征的B线粒体级联(图1)。
II期诊断学术研究的不可或缺见到是,依鲁替尼用以更高危复发病征或难治性和私自用药的老年人病征可使总大大降低叛将翻倍71%。两四组在第26个同年时的PFS则有96%和75%,OS叛将则有96%和83%。无不良特异性的复发或难治性传染病病征的PFS与私自用药的病征十分相似。他说,全面性的随访判读见到较少有病征成果。
有许多学术研究正在评估依鲁替尼相结合ofatumumab、利妥劳哌,以及利妥劳哌/苯达莫司和安的。一些大型学术研究如 ECOG 1912和共同041202测试等正在入四组人脑。
至于PI3K移动式, idelalisib可实现自由选择性可抑制delta 亚型的终究,后者主要解读于造血线粒体且具有转换成潜力。1期学术研究结果辨识大大降低叛将令人印象深刻,淋巴或脾脏累及的病征年长人之前有91%可消失大大降低。之前位PFS为18个同年,毒性底物为之前度。
多个全面性学术研究辨识,idelalisib共同利妥劳哌、奥法木哌(ofatumumab)或苯达莫司和安可提更高大大降低速度。关于idelalisib共同利妥劳哌的不可或缺II期学术研究并未翻倍之前位PFS往南,与之相比利妥劳哌单药用药四组的这一指标翻倍了5.5个同年。
两四组解缓叛将则有 81% versus 13% ,12个同年的OS叛将则有92% versus 80% 。与之十分相似,一项扩及64例私自用药的老年人病征的II期学术研究辨识大大降低叛将为97%,24个同年时PFS为93%。
Byrd耶鲁大学推荐,idelalisib用药常引起腹泻,但共同给药可能会降低这种副效用。他说,收纳或不收纳(17p)缺陷的病征年长人之前之前位无成果生存期令人振奋。很显着,idelalisib用以继发传染病比利妥劳哌更有效地。
关于 idelalisib共同苯达莫司和安、奥法木哌和利妥劳哌用以私自用药的CLL和复发或难治性传染病病征的II期和III期学术研究正在顺利完成之前,其他PI3K可类固醇(IPI-145) 测试正处于末期阶段。
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